秦王政杀了荆轲， 当下就命令大将王翦加紧攻打燕国。 燕太子丹带着兵马抵抗， 哪里是秦军对手， 马上给秦军打得稀里哗啦。 燕王喜和太子丹逃到辽东。 秦王政又派兵追击， 非把太子丹拿住不肯罢休。 燕王喜逼得没有办法， 只好杀了太子丹， 向秦国谢罪求和。
秦王政又向尉缭讨主意。 尉缭说： “韩国已经被咱们兼并， 赵国只剩下一座代城（今河北蔚县）燕王已逃到辽东， 他们都快完了。 目前天冷， 不如先去收服南方的魏国和楚国。 ”秦王政听从尉缭的计策， 就派王翦的儿子王贲（音ｂēｎ）带兵十万人先攻魏国。 魏王派人向齐国求救， 齐王建没有理他。 公元前225年， 王贲灭了魏国， 把魏王和大臣都拿住， 押到咸阳。
接着， 秦王政就打算去打楚国。 他召集将领们议论了一下， 先问青年将领李信， 打楚国要多少人马。 李信说： “不过二十万吧。 ”
他又问老将军王翦。 王翦回答说： “楚国是个大国， 用二十万人去打楚国是不够的。 依臣的估计， 非六十万不可。 ”
秦王政很不高兴， 说： “王将军老了， 怎么这样胆小？我看还是李将军说得对。 ”就派李信带兵二十万往南方去。
王翦见秦王不听他的意见， 就告病回老家去了。
李信带了二十万人马到了楚国， 不出王翦所料， 打了个大败仗， 兵士死伤无数， 将领也死了七个， 只好逃了回来。
秦王政大怒， 把李信革了职， 亲自跑到王翦的家乡， 请他出来带兵， 说： “上回是我错了， 没听将军的话。 李信果然误事。 这回非请将军出马不可。 ”
王翦说： “大王一定要我带兵， 还是非六十万人不可。 楚国地广人多， 他们要发动一百万人马也不难。 我说我们要出兵六十万， 还怕不大够呢。 再要少， 那就不行了。 ”
秦王政赔笑说： “这回听将军的啦！”就给王翦六十万人马。 出兵那天， 还亲自到灞上给王翦摆酒送行。 ”
王翦大军浩浩荡荡向楚国进攻。 楚国也出动全国兵力抵抗。
王翦到了前方， 要兵士修筑壁垒， 不让出战。 楚国大将项燕一再挑战， 他也不去理睬。
过了一段时间， 项燕想： “王翦原来是上这儿驻防的。 ”他就不怎么把秦国的军队放在心上了。 没想到在项燕不防备的时候， 秦军突然发起攻势， 六十万人马像排山倒海似地冲杀过去。 楚国的将士好像在梦里被人家当头一棍子， 晕头转向地抵抗了一阵， 各自逃命。 楚国的兵马越打越少， 地方越失越多。 秦军一直打到寿春（今安徽寿县西）俘虏了楚王负刍。
项燕得知楚王被俘的消息， 渡过长江， 想继续抵抗。 王翦造了不少战船， 训练了水军， 渡江追击。 项燕觉得大势已去， 叹了口气， 拔剑自杀。