蓝玉案发生在洪武二十六年（1393年），是明太祖朱元璋借口凉国公蓝玉谋反，株连杀戮功臣宿将的重大政治案件。朱元璋借蓝玉案彻底铲除了将权对君权的潜在威胁，将军权牢牢地控制在自己手中。
洪武二十六年（1393年），朱元璋以谋反的罪名诛杀了大将军蓝玉，而蓝玉是洪武时期的主要将领之一。洪武二十一年（1388年），他率15万大军出塞追击蒙古军队，直到捕鱼儿海（即今贝尔湖），俘获男女七万七千人，大胜而归。此后，他又多次北征蒙古，立下赫赫战功，被晋封为凉国公，位居大将军之职。蓝玉统兵多年，在军中颇有威望;麾下骁将十余员，个个勇猛善战。以一介武夫起家的朱元璋，原本就最忌武人拥兵;而蓝玉却自恃功高势大，骄横不法。在军中，他擅自黜陟将校，进止自专，甚至不听君命。某次北征还师，夜扣喜峰关，关吏没有及时接纳，蓝玉就纵兵毁关强行进入，这一举动显然引起了朱元璋的猜忌。在地方上，蓝玉霸占东昌民田，私蓄奴婢，纵奴作恶乡里。此事后为御史举劾，但蓝玉竟怒逐御史。他还让家人私买云南盐1万余引（每引200斤或400斤），进行走私。又因奏请多未采纳，一直对朱元璋心怀不满。这些做法，终于让朱元璋动了杀心。
洪武二十六年（1393年）二月，锦衣卫指挥蒋指控蓝玉谋反，并在蓝玉府库内搜出近万把倭制武士刀之说，朱元璋立刻以谋反罪处死蓝玉，抄其家产，诛其三族，此案连累一万五千人被杀，包括一公爵、十三侯爵、二伯爵，史称蓝玉案。未久颍国公傅友德、定远侯王弼、宋国公冯胜等也在一两年内相继被杀，《国榷》洪武二十六年三月庚申条写：会宁侯张温、都督萧用等以党诛。至此，明初开国功臣几被杀尽，仅存汤和、耿炳文等人，事实上所谓开国功臣应指洪武元年因战功封公侯的人，包括蓝玉及傅友德、冯胜都是开疆功臣而非洪武元年的开国功臣。朱元璋最后说：自今胡党蓝党概赦不问。就事后来看，此案不过就是十余年前胡惟庸案的延续，朱元璋的目的只是为了彻底消灭开国功臣的一个借口而己，所以才会在事后，说自今胡、蓝党概赦不问。