翟銮，生于公元1478年，去世于1547年，字仲鸣，弘治十八年举进士入仕，后官至内阁首辅的位置。
翟銮祖辈是锦衣卫校尉出身，为青州府诸城人氏，因为职位的原因移居京师。弘治十八年参加进士考试，选为庶吉士，正德初年授翰林院编修一职。刘瑾受正德帝宠爱掌握大权之后，改翰林为其他职位，翟銮被任命为刑部主事。后来又恢复旧制，于是翟銮被授任为侍读。嘉靖初年累迁为礼部右侍郎，嘉靖六年推选阁臣。
嘉靖帝原本属意张孚敬，然而廷推大臣不许，命再选人，这才选到了翟銮。嘉靖帝原本并不满意让翟銮入阁，但是朝中勋贵大臣对翟銮的评价都很高，嘉靖帝于是才勉强起用他。杨一清当时上奏，认为翟銮声望不足，请求让吴一鹏、罗钦顺代之，皇帝不许。于是翟銮受命吏部左侍郎兼学士入文渊阁，赐“清谨学士”，参与机务。
翟銮刚刚进入内阁的时候，杨一清和谢迁辅政，后来张孚敬和桂萼两人也先后加入。虽然翟銮在这两人之前进入内阁，但是却仍然谨言对之。当时张孚敬和桂萼两人都将皇帝赏赐的银章密封言事，只有翟銮没有这样做。皇帝问他为何如此，答曰：“陛下明圣，臣将顺不暇，何献替之有。”
杨一清、桂萼、张孚敬先后被罢职，只有翟銮留任并秉政。后来李时、方献夫进入内阁，位置都在翟銮之上，翟銮对此也未曾有过异议，处理朝事也没有刻意反对。
嘉靖帝后来想要将前朝宦官谷大用的资产充公，询问翟銮是否可行。翟銮按照法律如实回答：“按律，籍没止三条，谋反、叛逆及奸党耳。不合三尺法，何以信天下。”嘉靖帝并没有想到翟銮会违背自己的意愿，又说：“谷大用在正德朝专权乱政，如何不算奸党？”翟銮仍然表示反对，嘉靖帝虽然未多说，但是对翟銮已是有所不喜。
后来翟銮的母亲去世，依例回家守孝。孝期满后，朝廷久久都未曾下令让他还朝。这正是嘉靖帝还记恨前事，不愿用翟銮。翟銮在家中闲置很久，在夏言和顾鼎臣执政之时，与两人相见，希望两人能帮助他回到朝廷。
刚好当时皇帝南巡，但害怕塞外有警报传来，想要派朝中大臣前往巡视，夏言于是推荐翟銮，翟銮因此还朝。嘉靖十八年的时候，任兵部尚书兼右都御史。次年回京，以原职重入内阁。
嘉靖二十一年，夏言罢内阁首辅一职。入阁这么久，翟銮这才接替夏言的位置，成为内阁首辅。入阁之时，由少保武英殿大学士，进少傅、谨身殿。
严嵩刚刚进入内阁只是，翟銮的资历远在他之上，因此权利超出严嵩不少。受翟銮牵制很大，于是严嵩对翟銮十分厌恶，一心想要将他排挤出阁。后来翟銮被御史赵大佑和吏部尚书许赞弹劾高发以公谋私，皇帝皆没有过问。后来翟銮的儿子翟汝俭、翟汝孝等考中进士，严嵩命同党王交、王尧上奏弹劾二人舞弊。
翟銮得知这个消息之后，上疏申辩无效。后来又入西苑，请求离职，引得皇帝大怒，直接将翟銮杖责六十，罢了他的官职，遣送回乡。
嘉靖二十六年，翟銮在家中去世。朝廷得知这个消息后，为其上谥号“文懿”。