朱由校的皇后是张嫣，今天的河南省开封人，也就是后来的懿安皇后。
张皇后15岁人宫，她容貌端庄、体态大方，而且品性正直。在宫中，张皇后对客氏十分厌恶。有一天，她在客氏面前亲自警告过她，如果还不改正自己的过错，就一定会严厉惩罚她。张皇后的警告引起了两个害群之马即客氏和魏氏的恐惧，因此成天就想着逮住机会除掉张皇后。
奸臣魏忠贤为了陷害张皇后，就曾在她的身世上做了一番文章。不过，朱由校在张皇后的事情上表现得很清醒，对张皇后没有那么绝情。才不会因为别人的三言两语就革去张皇后的位置。而且，与之相反，他好惩罚那些在宫中散布谣言的人。从此以后，魏忠贤再也不敢乱动了。
而张皇后之所以深得皇上的袒护，也是有自己的原因的。除了她是宫里的皇后外，她个性比较好，不争不抢，为人坦率开朗。心里装着的是国家而不是个人。因此，深明大义的张皇后多次在皇上面前提魏忠贤奸臣的一面，不过，遗憾的是，皇帝对治国根本就不感兴趣，也听不进皇后的话。
而魏忠贤不知道在哪里听说了这件事，非常生气，设计再次陷害张皇后。不过，他并不是从张皇后本人人手，而是从张皇后的父亲张国纪入手。魏忠贤通过导演一场弑君案想置其父于死地，就连带地拖累张皇后。
不过，朱由校知道这件事后，并没有对张皇后怎么样。就这样，这件事好像从来都没有发生过一样。魏忠贤见皇上对这件事好像不怎么感冒，怕再纠缠下去可能会把火烧到自己身上，因此这幕戏就散了。
张皇后也算逃过了这一劫，但是魏忠贤和客氏怎么会轻易放过她，并且后宫到处都是魏忠贤和客氏两人的眼睛，孤身一人的张皇后还是不幸被暗算。
公元1623年，张皇后有身孕了，这也是魏忠贤和客氏两人等了很久的机会。这么好的机会，他们当然不会轻易放过。他们命令宫女制造个意外将张皇后肚子里的孩子给弄消失。
当时张皇后只有18岁，不知道在这后宫之中处处布下了陷阱，随时都会遭到暗算。果不其然，在一次按摩中，宫女故意下重力，张皇后的孩子就这样没了。
尽管一直有奸人在离间熹宗和张皇后，但是朱由校却始终都很疼爱张皇后，这既是他的优点，也是缺点。甚至在朱由校临死之前，还特地让自己的弟弟朱由检以后好好照顾张皇后。而朱由检上位后也确实对张皇后很好，十分敬重她。这是为什么呢？因为张皇后本来就是一个有魄力的女人。
张皇后不仅能干还很聪明。而真正让她有魅力的却是她有自知之明，不仅对身边的人要求很严格，对自己的要求更是严格。明后期，朝政那么混乱，她却始终有一个清醒的头脑，知道该做什么，不该做什么。
更可敬的是，她是一个性情中人，爱恨分明，敢爱敢恨。她讨厌那些不正义的丑陋行为，并且用自己的实际行动反对这些行为。也因此，她得到了很多百姓发自内心的爱戴。
但是张皇后一人的正直与贤明是无法拯救腐败衰落的明王朝的。公元1644年，奔跑了17年的农民起义军终于攻到了北京，然而他们到紫禁城后，做的第一件事就是保护好张皇后。因为他们十分崇敬张皇后。不过，大明朝已经倒下了，张皇后怎么会偷生呢？最后，她还是自己上吊死了。那一年，她才38岁。