毛纪出生东莱崇儒毛氏，祖籍淮泗，后迁居掖县，自幼受到良好的教育。他是明朝大臣，官至礼部尚书兼东阁大学士，在正德朝入阁，嘉靖朝为内阁首辅。
人物档案
姓名：毛纪
字：维之
号：鳌峰逸叟
国家：中国
民族：汉族
所处时代：明朝
祖籍：淮泗
出生地：掖县
出生日期：公元1463年
逝世日期：公元1545年
职业：大学士
代表作品：《密勿稿》、《辞荣录》、《联句私钞》
主要成就：内阁首辅
毛纪是一个学识出众之人，在入朝之后，就一直跟随帝王左右，先后为明宪宗和明武宗讲学，规劝帝王。从太子到皇帝，毛纪始终因为学识而受到帝王重用。
文能安邦，武能定国，这是古代君子最大的追求。毛纪以文入仕，自然求的是兴国安邦。明武宗正德十年，崇信佛教的明武宗受乌斯藏使者所诱，真认为乌斯藏国内有所谓的活佛，能够预知祸福，于是准备派人迎接。
“帝遣中官刘允迎之。携锦衣官百三十，卫卒及私仆隶数千人，刍粮、舟车费以百万计。”活佛一事，自然是假的，但是皇帝信了，费的还是国家的财力。最重要的是，京师到乌斯藏相距甚远，期间未有相应的驿站使馆，一切费用便要从四川地方费用上出。
四川本来当时就连年遭祸，战争频发，流寇众多。要拿出这么一大笔资费，自然是很难的。要凑齐这些，无非就是取之于民，对于四川百姓是一个极大的负担。如果此事真的成行，那么面临的很可能就是不堪此举的川民反抗的大旗。
朝中大臣深知此事之祸，于是纷纷上书劝谏，然而正德帝全部置之不理。毛纪针对此事，直言上谏，屡次上书苦劝，最终使正德帝打消了这个主意。毛纪简介的维护了国家安全和统一，人民生活安定和四川百姓的利益。
正德帝南征之时，毛纪辅佐杨廷德留守京师，确保国家中心未曾受到侵扰，保证了时局的稳定。为正德帝亲征扫清顾虑，使得战争完美结束。
明武宗明世宗交替之时，以计谋解决江彬谋反一事，保证国家安定。在武宗去世之后，迎立世宗为帝，使得国家没有陷入危难之中。在明世宗以拥立之功，想要对他封爵之时，坚决推辞，正直清明，不慕名利。
毛纪是一个不畏上威，敢于直谏之人。明世宗时期，在大礼议之争中，始终坚持心中正义。哪怕前任杨廷和和蒋冕，都因为反对皇帝而下台。但是在接替位置之后，毛纪仍然选择反对。
明世宗对其好言相劝，希望他能改变自己的看法。然而他却以前朝司马光为例，言明自己必须坚持正义，绝不鞥因为自己的利益和地位，而不直言劝君，这样的大臣绝不是好臣子。虽然最后他致士，但是却为后世人做了个好榜样。