刘备这一生很倒霉，你看，三国时期的魏国、蜀国、吴国，结果就他们蜀国最早灭亡。更倒霉的是，刘备打仗打输了就丢老婆，他的妻子很容易就被别人抓走了，因此刘备进驻徐州前死了很多位嫡妻。
蜀汉昭烈帝吴皇后就是刘备的最后一任嫡妻，在吴皇后之前，刘备的正妻是孙权的妹妹孙夫人。
赤壁之战以后，孙夫人被自己的哥哥嫁给了刘备，刘备比她大了好多好多岁，她的脾气本就桀骜不驯，嫁给刘备以后，也从来不肯收敛性子，让刘备也无可奈何。据说孙夫人从吴国带了一百多个婢女，她们个个都手持大刀，会武艺，刘备每次去孙夫人房里，都害怕得不行。
由此可以看出，孙夫人对刘备有戒备，刘备也不放心孙夫人，他们名义上是夫妻，实际上感情并不深厚，至少孙夫人回吴国的时候，刘备没有和她一起走，而且在那之后，刘备也不过问她的事。
看了跋扈的孙夫人，再看身世凄惨的吴氏，同情心很快就泛滥了。吴氏很早就失去了父母，在这个世界上她只有哥哥吴懿一个亲人。由于父亲生前与汉室宗族刘焉有很好的交情，于是吴氏与哥哥就投奔了刘焉，并且跟随刘焉到了蜀汉。
汉末时期，天下群雄并起，刘焉和刘备同属汉宗室，刘备都有分一杯羹的意思，难道刘焉就愿意放过这个机会吗？刚好，那时有人给吴氏相面后称吴氏有贵人之相，将来会成为某一位统领一方的大人物的妻子，刘焉想着肥水不流外人田，自己帮助了这对兄妹这么多，现在就让自己的儿子刘瑁娶了吴氏为妻，说不定自己以后就真能成大事呢！
于是乎，在刘焉这位大恩人的撮合下，吴氏嫁给了刘瑁。至于他们的夫妻感情，个人猜想应该是不错的，毕竟他们当时应该早就认识，还极有可能是青梅竹马呢。
可惜啊，刘瑁是个短命之人，娶了吴氏以后没几年就死了，于是吴氏变成了寡妇，但她依然留在刘家。
可能是老天爷也在帮忙撮合刘备与吴氏吧，刘备的妻子孙夫人竟然与刘备闹矛盾，并且回到了东吴，此时的刘备孑然一身，孤家寡人。有幕僚听说了吴氏是大贵之人的这个消息，就劝刘备娶吴氏为妻。一开始刘备还有些犹豫，因为吴氏是刘瑁之妻，而刘瑁又和他是同宗的关系。最后，越来越多的幕僚都来劝说刘备，刘备才向吴氏求亲，娶了吴氏当妻子。
在这之后，刘备的事业之路确实顺畅了许多，他先是自称汉中王，后来又登基称帝，建立了蜀汉政权。刘备觉得吴氏好像真的是他的福星一样，遂将吴氏封为皇后，还特派丞相诸葛亮授予吴氏皇后玉玺印绶。吴氏的哥哥吴懿也投靠了刘备，还成为蜀汉的一员大将，在蜀汉的地位很高。
由于史料上并无关于吴氏与刘备的生子记录，所以吴氏极可能是没有孩子的。刘备死后，刘禅登基，吴氏被刘禅尊为皇太后，常年居住在长乐宫。
有一年过春节的时候，一位朝廷重臣刘琰的妻子胡氏进宫来祝贺新春，这是蜀汉皇宫的礼仪制度，臣子的母亲、妻子都要进宫来祝贺的。吴氏见了漂亮可人的胡氏，非常喜欢，就专门把胡氏留在皇宫住了一个月。等到一个月以后，吴太后才把胡氏放出宫去，但是胡氏一回家就遭到了“家暴”，因为她的丈夫认为她与后主刘禅有奸情，不但让吏从对她私下用刑，还用鞋子打她的漂亮脸蛋，最后把她休弃出门。
胡氏把这件事告到官府，诸葛亮出面决断，最后那名叫刘琰的臣子被判处了死刑，从那以后，吴太后就取消了臣子的妻子、母亲进宫祝贺的仪式，应该是害怕朝中臣子们再传出皇帝与他们妻子或母亲的谣言吧。