李晔当寿王的时候，何氏入侍，婉丽美貌有智慧，李晔很喜欢她，何氏生德王（后为皇太子）李裕、辉王李祚。唐昭宗即位后，立为淑妃。乾宁年间，李茂贞作乱，唐昭宗逃至华州，册何氏为皇后，这是唐德宗之后100年内第一次册立皇后。
唐朝自乾符以后，天下大乱，藩镇宦官作乱，皇帝常逃离长安。景福年间，因奸臣当道，唐昭宗再次出逃，多亏何皇后不离左右的照料。光化三年（900年），唐昭宗打猎夜归，何皇后遣太子李裕还邸，李裕途中遇见宦官刘季述，李裕被留在了紫廷院。第二天刘季述带兵逼唐昭宗禅让帝位给李裕，何皇后怕伤害皇帝，于是取玉玺授予刘季述，皇后与皇帝都被软禁在东宫。刘季述立李裕为皇帝，尊昭宗为太上皇，皇后为太上皇后。隔年，神策军的几位军官发动反政变，昭宗及皇后复辟。
天v元年（904年），唐昭宗与何皇后被朱温劫持到洛阳，皇后说“此后大家夫妇委身贼手矣！”两人相对而哭，皇后一时也不离开昭宗。八月，朱温的心腹蒋玄晖弑昭宗。太子李（即辉王李祚）即位，尊母亲何皇后为皇太后。徙居积善宫，号积善太后。
天v二年（905年）十二月，朱温想篡位，蒋玄晖认为天下未平，不应操之过急。朱温不高兴，宣徽副使赵殷衡诬陷蒋玄晖和何太后密谋恢复唐室，朱温大怒，即日遣使至洛邑，诛杀蒋玄晖、张廷范、柳璨等人，何太后亦于积善宫被害，又杀宫人阿秋、阿虔，仍废何太后为庶人。