武帝一死，司马衷即位，是为晋惠帝。杨骏的女儿杨芷成了太后，杨骏趁着这时机结党营私、培植心腹，成了朝中权倾一时的人物。另一个顾命大臣司马亮，处处 受到杨骏的排挤，无奈之下知难而退，跑到许昌去了。这下，刚愎自用的杨骏独揽大权，变得不可一世。杨骏让惠帝擢升他为太傅、大都督，并规定皇帝所有的诏令 都要由他下达。冯翊（今陕西大荔县）太守孙楚劝他：“你是以外戚的身份居于高位，应当以至诚至信的态度辅政。而且，皇族的力量强盛，你不与他们共同主政， 对内猜忌，对外结党营私，就离大祸临头的日子不远了！”杨骏虽对此不屑一顾，但心里还是有所顾忌，这顾忌就来自白痴皇帝的皇后贾南风。
这贾后长得又矮又黑，奇丑无比，而且心地阴毒。她对杨骏独揽大权的所为早已心生嫉恨，只是碍于杨骏的势力，没敢轻举妄动。终于，贾后瞅到了机会。金殿禁 卫官孟观、李肇为官以来，不但未得到杨骏的提拔，还常遭轻视，时间长了就对杨骏产生了嫉恨。贾后知道后，就命这二人联络汝南王司马亮，要他起兵讨伐杨骏。 司马亮心里害怕，没有理会。李肇又去找楚王司马玮，司马玮随即领兵向京城洛阳进发。
永平元年（291）三月八日深夜，贾后借着惠帝之 手下了一道诏书：太傅杨骏谋反，免除其官职。诏书送到杨骏手中之时，东安公司马繇率领的禁卫军亦将杨骏府第团团围住。情势危急，杨骏的谋士朱振说：“一定 是一些宦官小人给贾后出的主意，我们应当放火烧了皇宫南门，趁着火势逼他们交出主使者。然后再打开皇宫东门，率领太子卫队和宫外的卫戍军队拥护太子缉拿乱 党，将其一网打尽。不这样做，我们将在劫难逃。”不想这杨骏着实糊涂，说了一句：“皇宫南门气势如虹，是当年一手建造，怎能付之一炬?”朱振等人见 他胆小怕事，就纷纷找借口溜之大吉。
杨太后见父亲危急，就以帛为书：救太傅者有赏！用箭射出了皇城，拣到之人将帛书送给了贾后。贾后借此将杨太后废为庶人，囚禁在金墉城。杨骏府第，则已陷入火海。杨骏避之不及，逃到了马厩，被赶来的士兵斩杀。女儿杨太后则被活活饿死于金墉城。
贾后弄权 灭了杨骏，贾后离权力的巅峰进了一步。为稳住大局，贾后召司马亮进京辅政，同时封诛杀杨骏有功的司马玮为卫将军， 统领守卫洛阳北城的禁军。司马亮深知自己虽坐在辅政的高位，却在这场斗争中无尺寸之功，要想坐稳位子就必须把手握重兵又刚愎好杀的司马玮赶出洛阳，否则日 后必成大患。心意已决，司马亮褫夺了司马玮的兵权。司马玮心中恼怒，跑到了贾后那里，欷之后贾后封司马玮为太子少傅。随后，贾后命人给司马玮送去一份密 诏：“司马亮图谋不轨，令淮南王等免去其官。”司马玮害怕有诈，就想核实一下，送密诏的人则说：“这样事情恐怕要泄露，可不是皇帝下密诏的本意。”司马玮 心想，司马亮如此排挤自己，正好借这个机会把他除了。随即，司马玮率兵包围了司马亮的府第，司马亮天真地以为只要自己效忠朝廷就没人敢杀他，所以面对司马 玮的围攻没有丝毫的抵抗。不想司马玮下令：“谁杀了司马亮，赏布千匹！”重赏之下必有勇夫，司马亮立时变成了刀下鬼。
收拾了司马亮， 贾后立即调转矛头，直指司马玮。贾后派殿中将军王宫向司马玮集结的军队宣布：“司马玮假传诏令，将司马亮杀害，大家不要受他蒙骗！”话音刚落，司马玮身边 的人就走了一大半，他方才醒悟，当初下密诏的人为何不让他核实，但为时已晚，有口难辩的司马玮只能由着士兵将他捆了。不日，司马玮也被斩杀。
除掉心头大患，贾后开始专心培植自己的心腹，家人亲戚多担当重任。贾后无子，太子司马䔊为谢才人所生，随着太子一天天长大，贾后的危机感也一天天加重。 元康九年（299）十二月，贾后将太子骗到宫里用酒灌醉，让他抄下一份要求惠帝自行了断的奏章。惠帝看了奏章，心中恼怒要处死太子。有大臣认为事有蹊跷， 就劝谏惠帝。但惠帝还是废掉了太子，并将他囚禁起来。贾后不肯就此罢休，派人将太子杀死。
“螳螂捕蝉，黄雀在后”，贾后还没来得及享受胜利果实，候在一旁的赵王司马伦就采取了动作，他用伪诏给贾后定了杀太子的罪名，将其废为庶人，然后用一杯金屑酒了断其性命。 > 同室操戈 司马伦是一个更大的野心家，先自封相国，后来觉得不过瘾就废掉了惠帝自立为帝。永康二年（301）正月，司马伦称 帝的消息一传出，朝野震动，民情哗然。齐王司马׳ᱤjiGng）立即发出讨伐司马伦的文告，河间王司马（y Y n g）、成都王司马颖随之响应，三股 力量合在一起攻打司马伦，司马伦的军队很快就被打得落花流水。并且在战斗的最后关头，出现了士兵倒戈的场面，司马伦成了阶下囚。
政变成功，惠帝被迎进宫复位，司马׳成了头号功臣，自封大司马，司马、司马颖同样登上高位，拥兵自重。阶下囚司马伦被赐死，临死前羞愧难当用手巾遮面。
司马׳为了进一步掌控朝政，指挥惠帝将年仅8岁的清河王司马覃立为太子。司马׳以为，白痴皇帝和娃娃太子全在自己掌心，可以高枕无忧。司马׳从此沉溺于安乐窝，将齐王府修得比皇宫还奢华，不但不到皇宫觐见惠帝，还在自己府上会见文武百官决断政事，从不奏请惠帝批准。
宗室其他诸王终于看不下去，准备起兵讨伐司马׳。永宁二年（302）十二月，长沙王司马首先发难，司马颖、司马随之策应。十二月二十二 日，司马׳派部属董艾偷袭司马，司马乘机冲入皇宫，以惠帝的名义攻击大司马府，董艾则火烧皇宫，并声称：“司马假传诏令！”司马反驳道：“司马׳ 谋反，当诛之！”是夜，双方进入惨烈的巷战，一连打了三天三夜，死伤无数。结果司马׳被生擒，惠帝见其狼狈想免其一死，司马却在一旁厉声喝道：“还不拉 出去砍了！”惠帝再没敢出声，司马׳人头落地。