吴氏早年丧父，其父生前与刘焉交情深厚，所以全家跟随刘焉来到蜀地。后刘焉听相面者说吴氏有大贵之相，于是为儿子刘瑁迎娶吴氏。刘瑁死后，吴氏成为寡妇。
建安十九年（214年），刘备平定益州，纳吴氏为夫人。建安二十四年（219年），刘备自称汉中王，立吴氏为汉中王后。章武元年（221年），刘备称帝，建立蜀汉，立吴氏为皇后。章武三年（223年），刘备去世，太子刘禅即位，尊嫡母吴氏为皇太后。延熙八年（245年），吴氏去世，谥号穆皇后，葬入刘备的惠陵。
人物生平
嫁于刘备
吴氏兄妹早年丧父，他们的父亲生前一直与刘焉交情深厚，所以全家跟随刘焉来到蜀地。后来，刘焉心怀不臣之心，听相面者相吴氏的面相后说她将是大贵之人。当时跟随刘焉身边的儿子只有刘瑁，于是他为儿子刘瑁娶了吴氏。刘瑁死后，吴氏在刘家守寡。
建安十九年（214年），刘备平定益州，当时刘备夫人孙氏（孙夫人）已返归东吴，群僚劝刘备聘娶吴氏。刘备考虑到自己与刘瑁同族而有所犹豫，法正进言劝说：“论远近亲疏，这种关系哪有晋文公与子圉之近呢？”于是刘备纳吴氏为夫人。
立为皇后
建安二十四年（219年）七月，刘备自称汉中王 ，立吴氏为汉中王后。黄初二年（221年）四月初六日，刘备登基称帝，建立蜀汉政权，改年号为章武。 五月十二日，刘备立吴氏为皇后，并下册文说：“朕承顺天命，登位至尊，君临天下。现在册立汉中王王后为皇后，特派使持节、丞相诸葛亮授皇后玉玺印绶，承命宗庙，母仪天下，皇后应恭敬谨肃！”
去世
章武三年（223年）四月二十四日，刘备在永安宫去世，时年六十三岁。 五月，刘备太子刘禅在成都即位，改年号为建兴，尊奉嫡母皇后吴氏为皇太后，吴氏所居宫室称为长乐宫。
建兴十二年（234年）正月，刘琰的妻子胡氏进宫向去向吴太后祝贺新春，吴太后特命留下胡氏，过了整整一个月胡氏才出宫回家。胡氏长得很美丽，刘琰认为她和刘禅私通，痛殴胡氏后休弃出门。胡氏向执法部门控告刘琰，此后刘琰被判处有罪死刑弃尸街头。自此大臣妻子母亲入朝庆贺的仪式就不再实行了 。
延熙八年（245年）八月，皇太后吴氏去世，谥号穆皇后 ，葬入刘备的惠陵。
家族成员
兄长
吴懿，官至车骑将军，封县侯。
夫君
第一任丈夫：刘瑁，益州牧刘焉第三子、刘璋之兄。
第二任丈夫：刘备，蜀汉昭烈帝。
史书记载
《三国志·卷三十二·蜀书二·先主传第二》
《三国志·卷三十三·蜀书三·后主传第三》
《三国志·卷三十四·蜀书四·二主妃子传第四》
《华阳国志·卷六》
《华阳国志·卷七》
《资治通鉴·卷六十八》
《资治通鉴·卷六十九》
《资治通鉴·卷七十》
人物评价
相面者：后当大贵。
陈寿：易称有夫妇然后有父子，夫人伦之始，恩纪之隆，莫尚於此矣。是故纪录，以究一国之体焉。