卢循的妻子孙氏是孙恩的妹妹。隆安三年(399年)，孙恩起兵作乱，与妹夫卢循共同策划。东晋末年，随从孙恩发动天师道信徒起兵反晋，史称“孙恩卢循之乱”。趁着桓玄作乱之际，攻占广州，拜平南大将军、广州刺史，设置百官，割据岭南地区。义熙六年（10年），乘刘裕北伐南燕之际，发兵进犯建康，连败何无忌和刘毅的军队。刘裕凯旋回师后，发兵讨伐，卢循兵败自杀。
人物生平
起兵作乱
卢循神态风采清秀雅静，擅长草书、隶书、弈棋等技艺。卢循年幼时，当时佛门僧人慧远（一作惠远）善于品评人物，当他见到卢循之后，便对卢循说：“你虽然体态状貌比较有素雅的儒风，但是心里却隐藏着不遵守法度的志向。”
推为首领
元兴元年（402年）三月，孙恩兵败自杀，孙恩的残余部众数千人推举卢循为首领。当时，太尉桓玄打算用安抚的手段使东部地区的局势稳定下来，于是，任命卢循为永嘉太守。卢循虽然接受任命，但是却依然为非作歹，行劫施暴。同年五月，卢循从临海进犯东阳，桓玄派遣抚军中兵参军刘裕带兵进攻卢循。卢循失败，逃往永嘉。
占领广州
元兴二年（403年）正月，卢循派他的姐夫司马徐道覆进犯东阳。二月，建武将军刘裕率军击败徐道覆。八月，刘裕在永嘉打败卢循，乘胜追击卢循到晋安，再次将他打败。卢循形势窘迫，于是渡海向南逃走。九月，卢循攻打广州南海郡的治所番禺（今广东广州），广州刺史吴隐之率军固守抵抗。十月，卢循夜袭攻陷番禺，抓获吴隐之，将城中府舍、民居焚烧殆尽。卢循于是自称平南将军，自己主持广州事务。卢循下令聚集焚烧数万死者遗骨，共同安葬在洲上；并派徐道覆攻打始兴，抓获始兴相阮腆之。
进贡授官
义熙元年（405年）四月，卢循派遣使节前往东晋都城建康（今江苏南京）进献贡品。当时东晋朝廷刚刚诛灭桓氏，内外多事，没有时间前往征讨卢循。四月二十一日，朝廷任命卢循为征虏将军、广州刺史、平越中郎将，徐道覆为始兴相。卢循赠送给刘裕益智粽，刘裕回赠给他续命汤。
卢循任命前琅邪内史王诞为平南长史。王诞游说卢循道：“王诞我本来不是军旅出身，留在这里也没什么用处。我一向被刘镇军厚爱，如果能够回到北方去的话，一定会得到他的委派重用，这样，不管是为公为私，遇到机会，我一定要报答您的厚恩。”卢循认为他说得很对。这时刘裕写给卢循一封信，让他派吴隐之回去，卢循没有听从。王诞又对卢循说：“将军这次扣留吴公，对公对私都不是好计策。孙策岂能不想扣留华歆？只是因为一个地方容不下两个君长罢了。”于是，卢循派吴隐之与王诞一起回去。
兵败自杀
义熙六年（410年），刘裕带兵北伐南燕，徐道覆得知后，便派人劝说卢循乘东晋空虚之机袭击建康，卢循没有听从。徐道覆亲自来到番禺，向卢循游说道：“我们住在这五岭以南的地区，难道你还以为是因为理该如此，并且可以把它传给子孙吗？我们正是因为刘裕力量强大，很难跟他为敌才这样的。现在刘裕的大军集结在坚固的城池之下，什么时候回来还说不定，我们用手下这些希望回到故乡的敢于拼命的士兵，突然进攻何无忌、刘毅这些小辈，不过就像把手掌翻过来而已。不趁这个时机起事，而只是追求一天的平安，朝廷却一直把您当做心腹大患。如果刘裕平定三齐地区之后，让军队休息一二年，再先用诏书征召您进京，随后刘裕亲自在豫章屯兵，派遣几个将领率领部队翻过五岭，即使将军再神机勇武，恐怕也不一定能抵挡。今天这个机会，是万万不可错过的。如果我们抢先攻克建康，把他们的根基全部摧毁，刘裕即使回来，也没有什么办法。您如果不同意，我就要率领始兴的兵众直接进攻寻阳。”卢循非常不愿意起事，但却没有说服徐道覆的办法，因此，只好同意他的意见。
当初，徐道覆暗地准备制造船只，便派人到南康山砍伐可以制造船只的木材，谎称要到下游城中贩卖。后来，徐道覆说劳力少无法运到下游，便在始兴廉价出售，价格比市面上低好几倍，居民们贪图便宜，卖掉衣物而争相购买木材。赣江水流急而且多石，出船很难，木材都储存在当地。因而这样许多回，百姓的船板积存得极多，百姓却没有任何怀疑。徐道覆举事起兵后，根据卖木材的收据一一索取，不准隐藏不报，雇用许多人拼装战船，十多天便完成。卢循从始兴出发进犯长沙，徐道覆进犯南康、庐陵、豫章诸郡，这些地方的官员都放弃职守逃跑。东晋安成公、镇南将军何无忌从寻阳带兵出发迎击卢循。三月二十日，何无忌与徐道覆的军队在豫章遭遇，何无忌兵败阵亡。
不久，卢循向北方进犯，派徐道覆进攻寻阳（一说江陵），自己准备攻打湘中地区各郡。荆州刺史刘道规派遣部队迎战他们，在长沙战败。卢循开进到巴陵，打算直奔江陵。徐道覆听说刘毅就要攻来，派信使飞马报告卢循说：“刘毅的军队很强大，我们的成功失败，关键就在这次战斗，所以，应该同心协力把他打败。如果这次能够取得胜利，那么江陵就不值得担忧。”卢循当天便从巴陵出发，与徐道覆的兵力会合，然后顺流而下，兵卒十万，战舰数以千计。
五月初七日，卢循与刘毅在桑落州摆开战场，将刘毅的军队打得大败，一直打到江宁。刘毅扔掉船只，只带着几百名下属步行逃走，剩下的士兵全部被卢循俘虏。他们丢弃的军事物资堆成小山。当初，卢循抵达寻阳时，听说刘裕已经北伐回师，还有些不相信。击败刘毅的军队后，才从俘虏的口中得到证实，他和他的党羽们互相对看着面色大变。卢循打算退回到寻阳，攻克江陵，占据这两个州来和朝廷对抗。徐道覆很有胆略和决断力，打算与敌军拼死一战，于是对卢循说应该乘胜直接进攻，并且坚持自己的观点。卢循犹豫好几天，才依从他的建议。
五月十四日，卢循大军抵达秦淮河口，东晋朝廷都城内外戒严。徐道覆请求从新亭进军白石，然后烧掉战船登陆，分几路进攻刘裕。卢循多智谋而少决断，打算以尽可能保险为目的，便对徐道覆说：“我们的大军还没有到，只听见一些风声孟昶便被吓得自杀，根据大趋势来说。敌人自会在几天内崩溃散乱。现在，决定胜负也就是一个早上的事，一味凭侥幸在战场投机取利，既不是一定能战胜敌人的办法，还可能损伤我的士卒，我看不如按兵不动，等他们上来。”徐道覆因为卢循疑心太重而缺决断，于是叹息道：“我终将被卢公耽误，事情一定不会成功。如果我能有幸为一位英雄卖命奔波的话，天下早就平定。”
刘裕害怕卢循发动突然袭击，所以采用虞丘进的建议，砍伐树木在石头城和秦淮河口等地全部立起栅栏。卢循把伏兵布置在秦淮口南岸，命令一些老弱将士坐船向白石进发，并声称全部大军准备从白石登岸作战。刘裕留下参军沈林子、徐赤特戍守南岸，切断通往查浦（一作祖浦）的交通，命令他们坚守阵地，不要轻举妄动。刘裕和刘毅、诸葛长民等向北出兵迎击卢循军。
五月二十九日，卢循火烧查浦，进兵到张侯桥，以伏兵大败徐赤特，徐赤特乘船逃往秦淮河北岸。沈林子、刘钟据守栅栏奋力作战，朱龄石亦率援军赶来相救，卢循军才撤退。卢循带着一支精锐部队急进，到达丹阳郡。卢循不久因攻打栅栏失利，战舰遭暴风吹翻，死者众多。在南岸列阵交战，再次大败。
六月，卢循进攻京口，掠夺各县，但什么都没有抢到，对徐道覆说：“军队出来时间太长，已经疲惫不堪，我看不如回到寻阳，合力攻取荆州，这样我们占据三分之二的天下，就可以慢慢地再与建康的东晋政权争强斗胜。”七月初十日，卢循从蔡州向南撤退回寻阳，留下他的部将范崇民带领五千人据守南陵。七月十四日，刘裕派遣辅国将军王仲德、广川太守刘钟、河间内史蒯恩、中军谘议参军孟怀玉等人带兵追击卢循，自己率领大军随后进击，在雷池打败卢循。卢循想逃回豫章，便拼全力在左里设置栅栏。刘裕命令部众攻栅栏，卢循军队虽然死战，还是不能抵抗住官军。刘裕乘胜进击，卢循单船逃脱，收拢逃散士卒得到一千多人，退还再保广州。刘裕先派孙处从海道占据番禺城，卢循攻城不下。徐道覆退保始兴，依险固守。卢循袭击合浦，攻克合浦后，进攻交州。到龙编时，刺史杜慧度用巧计战败卢循。
卢循势力丧败，知道不能免死，先把妻子儿女十余人毒死，又召集妓妾问道：“我现在要自杀，谁愿意跟我一起死？”多数人说：“麻雀老鼠还贪生，去死实在是人情所难。”有的说：“官家还准备死呢，我岂能想活着！”于是把那些不愿随死的人全部毒杀，便投水自尽。杜慧度捞出卢循的尸体斩首，连同他的父亲卢嘏一同处死。同党全部擒获，把首级传送到京都。
粜《晋书·卷一臫百·頭列樤传第七十》有记载。
历史评价
慧远：“君虽体涉风素，而志存不轨。”
史书记载
《晋书·卷一百·列传第七十》
亲属成员
五世祖：卢珽，曹魏泰山太守。
高祖：卢志，西晋尚书。
祖父：卢勖，南奔东晋。
父亲：卢嘏，卢循兵败后，被杜慧度处死。
姐姐：卢氏，嫁给始兴太守徐道覆。
妻子：孙氏，孙恩之妹。