秦王政二十二年（公元前225年）反秦于郢陈，后作战不利，向淮南败退。楚王负刍五年（前223年），秦军攻占楚都寿春，负刍被俘。昌平君被楚将项燕（项羽祖父）拥为楚王，在淮南一带继续反抗秦国。王翦、蒙武率秦军来攻，昌平君兵败身亡，项燕自杀，楚国灭亡。
人物生平
任秦相邦
《史记·秦始皇本纪》记载，秦王政命令昌平君和昌文君发兵进攻嫪毐。（《史记·秦始皇本纪》载：四月，上宿雍。己酉，王冠，带剑。长信侯毐作乱而觉，矫王御玺及太后玺以发县卒及卫卒、官骑、戎翟君公、舍人，将欲攻蕲年宫为乱。王知之，令相国昌平君、昌文君发卒攻毐。）任秦相邦
睡虎地秦简《编年纪》记载，韩王安死，昌平君居住在韩王的所在，有死士属。
综合以上史料和历史背景，韩国于数年前为秦国所灭，而韩王安在前一年即秦王政二十年被转移到为秦国攻占的前楚国首都郢陈，而新郑反秦，为韩国灭亡的余波。秦王派昌平君前往郢陈稳定局势，也利用其楚国公子的特殊身份安抚当地楚人。
郢陈叛秦
《史记·王翦列传》记载，当年秦国李信等将兵二十万讨伐楚国，朝东南方向深入楚国腹地，攻击平舆和寝丘，大胜楚军，兵锋指向楚国首都寿春。然而此时李信却转向西北去进攻后方的郢陈，攻破郢陈后继续西进，楚军追随秦军西进，大破李信军，秦军败走。楚军继续西进。
郢陈久为秦国所占，田余庆推测，郢陈叛秦事件，关键在当时居郢陈的秦国大臣昌平君身上。昌平君以其楚国公子身份在秦军后方反秦，郢陈附近原楚地的人民和原韩国的人民响应，虽然在李信回军后，郢陈一度被秦军夺回，但最终楚军击败了秦军。不仅收复了楚国前首都郢陈为中心的失地，更趁势西进深入至原韩国境内。秦王惊恐，不得不起用王翦。
立为楚王
睡虎地秦简《编年纪》记载，当年秦国征发大军攻楚国。四月，与昌平君一样，同为楚国公子而仕于秦的昌文君死。
《史记·六国年表》记载，秦王政二十三年，“王翦、蒙武击破楚军，杀其将项燕。”二十四年，“王翦、蒙武破楚，虏其王负刍。”没有项燕立昌平君为王的记载。这与《史记·秦始皇本纪》不同，而和《史记·王翦列传》《楚世家》相同。《项羽本纪》也说：“（项）梁父即楚将项燕，为秦将王翦所戮者也。”可见：（一）项燕是被秦军所杀；（二）楚王负刍是在项燕死的第二年被俘的；（三）立昌平君者另有其人，或根本就没有这事，司马迁记错了。
楚国灭亡
《史记·秦始皇本纪》记载，秦军最终击败楚军，昌平君死，项燕自杀。楚国灭亡。
而《史记·王翦列传》记载，王翦在决战中击败楚军，杀项燕，后俘虏楚王负刍。与《史记·秦始皇本纪》先楚王负刍被俘后项燕自杀的顺序有所不同。
史籍记载
《史记·秦始皇本纪》载：
长信侯毐作乱而觉，矫王御玺及太后玺以发县卒及卫卒、官骑、戎翟君公、舍人，将欲攻蕲年宫为乱。王知之，令相国昌平君、昌文君发卒攻毐。战咸阳，斩首数百，皆拜爵，及宦者皆在战中，亦拜爵一级。毐等败走。
……
二十二年，王贲攻魏，引河沟灌大梁，大梁城坏，其王请降，尽取其地。
二十三年，秦王复召王翦，彊起之，使将击荆。取陈以南至平舆，虏荆王。秦王游至郢陈。荆将项燕立昌平君为荆王，反秦於淮南。
二十四年，王翦、蒙武攻荆，破荆军，昌平君死，项燕遂自杀。
影视形象
2001年电视剧《秦始皇》马书良饰昌平君熊启
2017年电视剧《秦时丽人明月心》成城饰昌平君，郑炼配音
2020年电视剧《大秦赋》栾元晖饰昌平君