公元204年，曹操攻下邺城，上表推荐辛毗任议郎，后为丞相长史。
公元220年，曹丕即皇帝位，以辛毗为侍中，赐爵关内侯，后赐广平亭侯。魏明帝即位，封辛毗颍乡侯，食邑三百户，后为卫尉。
公元234年，诸葛亮屯兵渭南，司马懿上表魏明帝。魏明帝任辛毗为大将军军师，加使持节号。诸葛亮病逝后，辛毗返回，仍任卫尉。不久，逝世，谥肃侯。
人物生平
侍奉袁氏
袁绍在初平元年到建安四年，虽然先后驱逐了韩馥，消灭了公孙瓒，占据了黄河以北的广大地区，成为北方最大的割据势力，但由于内部互相倾轧，在建安五年（200年）的官渡之战中被曹操打败，从此一蹶不振。建安七年（202年），袁绍死后，他的两个儿子袁谭、袁尚为了争夺继承权而大打出手。辛毗跟随哥哥辛评，支持袁绍的长子袁谭。
归入曹营
辛毗归曹后，他首先向曹操分析了袁氏兄弟反目成仇的个中缘由，并建议曹操趁机出兵河北。曹操虽然没有接受他的建议，但对他精辟的分析却心悦诚服。
建安八年（203年），曹操带兵攻河北，军队进逼冀州首府邺城。袁尚闻讯从平原撤兵，回师救援。
建安九年（204年），曹军攻打袁氏在河北的老巢邺城。攻邺城时辛毗带兵冲锋陷阵，审配在城东南角楼上，望见曹军攻入，忿恨辛评、郭图坏败冀州，于是命人驰诣邺城的监狱，杀了辛评的一家。
审配的侄子审荣，与辛毗交情深厚，对叔父的行为十分不满，于是飞箭传书，与辛毗沟通消息。辛毗接信后报告曹操，曹操十分高兴，内外夹击，曹军很快就攻下邺城，生擒审配。辛毗拿着马鞭鞭打审配的头，骂道：“奴才，你今日死定了！”审配回头说：“狗辈，就是你们害得冀州被破，我恨不得杀你！况且你今日难得能亲手杀了我么？”随后，审配宁死不降被曹操处死。
建安十年（205年），曹操消灭了袁谭，袁尚、袁熙率残部逃往乌桓，河北纳入了曹操的势力范围。他器重辛毗的才干，上表朝廷，拜辛毗为议郎，兼任侍中。
建安二十一年（216年），曹操自进爵为魏王。辛毗以汉议郎、侍中身份兼任魏王侍中。当时在立谁为魏王太子这个问题上，曹操一度犹豫不决。曹丕以年长得立，曹植以才高得宠，文武大臣又各有所向。辛毗坚持以国立嫡长的礼法，坚决支持册立曹丕。次年，曹丕被立为魏王太子后，得意忘形，搂着辛毗的脖子说：“辛先生你知道吗？我好高兴！”辛毗不禁对曹丕的举动感到愕然。
引裾力争
黄初元年（220年），魏文帝曹丕想从冀州迁徙士家十万户到洛阳。当时连年干旱，蝗灾肆虐，中原大地发生了严重的饥荒。群臣都认为在饥荒之年不宜这样做，魏文帝刚愎自用，一意孤行。担任侍中的辛毗坚决反对，再次劝谏，想让魏文帝收回成命。魏文帝十分生气地对辛毗说：“我不想和你谈论此事。”辛毗从容地说：“陛下既然不认为臣不肖，让臣随侍左右。密室之议，朝堂之论，为臣都应该切问应对，拾遗补阙，陛下怎么能不同臣下商议？何况臣所谈论的并非个人私事，事关社稷安危，臣不能不说！”魏文帝无言以对，站起来要回后宫，辛毗拉住他的衣襟不放，魏文帝用力夺回衣服，悻悻回宫。过了一会儿，他火气稍消，又出来责问辛毗：“佐治，你为什么要苦苦地同我作对呢？”辛毗诚恳地说：“在这种饥荒年月，强行把他们迁徙到河南，没有粮食来救济他们，这样会使他们心怀怨恨，失去人心，因此我不得不力争陛下收回成命！”最后魏文帝下令，迁五万户，这不能不说是辛毗力争的结果，虽如此，仍是巨大的人民迁徙，给迁徙人民带来极大的困难。隋代的杨契丹就画有《辛毗引裾图》，唐代文学家——李翰在收集古今各类的典故而编纂《蒙求》时，也因此而特意收录了“辛毗引裾”的这一典故。
魏文帝喜欢围猎，有一次随从时，魏文帝说：“打猎真高兴啊！”辛毗说：“对于陛下您来说很高兴，对于臣等是跟着受苦。”之后，魏文帝便很少射猎。
随军伐吴
黄初三年（222年），魏文帝命大将军曹真出兵伐吴，以辛毗为军师，进攻东吴的军事重镇江陵。江陵久攻不下，后因长江涨水，魏军才撤军北归。这时，辛毗被封为广平亭侯，仍任侍中之职。
黄初五年（224年），魏文帝准备御驾亲征，出师伐吴，辛毗极力劝阻，他指出：天下初定，便大举兴兵，势必会使刚刚得以恢复发展的社会经济遭到破坏。当年曹操曾多次南征，都因江海湖泊阻挡不见成效。如今军力并不比当年强盛，不如让老百姓休养生息，待民富国强之日，自可一举灭吴。但他的建议被魏文帝拒绝。结果兴兵十万，征战数年，仍然望江兴叹，无功而返。
持节阻战
黄初七年（226年），魏文帝病故，魏明帝继位。辛毗进封为颍乡侯。当时中书监刘放，中书令孙资深得魏明帝宠，他们专断朝政，朝中大臣纷纷投靠。辛毗却不肯趋炎附势，凡事秉公而断，从不假以词色。他的儿子辛敞怕老父遭到谗言陷害，劝他同刘放、孙资搞好关系，遭到他的严厉斥责。
魏明帝青龙二年（234年），蜀汉诸葛亮六出祁山，大举伐魏，魏明帝命大将军司马懿率军抵抗。两军对垒，司马懿以逸待劳，诸葛亮屡次挑战他都置之不理。后来诸葛亮派人给司马懿送去女人穿的衣服，以此来刺激他出营作战。魏军众将都以此为耻，要求出战。司马懿上书魏明帝，要求出战，被明帝拒绝。魏明帝惟恐众将不听调度，就派辛毗为使者，持节赶赴魏军大营，遏制诸将行动。将领们都因辛毗素以刚正、执法严明而不敢轻言战事。司马懿屡次请求出兵，都被辛毗严辞拒绝。两军在五丈原对峙三个多月，诸葛亮欲进不能，欲退不舍，后操劳成疾，病逝军中。魏军班师回朝后，辛毗任卫尉之职，不久病故，明帝赠他谥号为肃侯。
多年后，辛毗配享魏文帝庙。
人物评价
• 毕轨：“尚书仆射王思精勤旧吏，忠亮计略不如辛毗，毗宜代思。”
• 刘放、孙资：“毗实亮宜，然性刚而专。”
• 陈寿：“辛毗、杨阜，刚亮公直，正谏匪躬，亚乎汲黯之高风焉。”
• 何尚之：“清道而动，帝王成则，古今深诫，安不忘危。若值汲黯、辛毗，必将犯颜切谏，但臣等碌碌，每存顺默耳。”
• 李适：“闻诸辛毗，牵裾魏后，则有禽息，竭忠碎首，勉思献替，以平可否。勿谓无伤，自微而彰；勿谓何害，积小成大。”
家族成员
兄：辛评，曾任韩馥和袁绍部下，后跟随袁谭。
女儿：辛宪英，素以智著称，旧时曾有歌将辛宪英的智、曹娥的孝、木兰的贞、曹令女的节、苏若兰的才和孟姜的烈并称，皆谓之出类拔萃。
女婿：羊耽，官太常，为太傅羊祜之叔父；
儿子：辛敞，为河内太守，官至卫尉；
外孙：羊琇封甘露亭侯，累迁中护军，加散骑常侍；
外孙女：羊姬，亦一代经学大家。
艺术形象
文学形象
在小说《三国演义》中，辛毗与正史大体相当。辛评之弟。初为平原令，辅袁谭。为使赴曹营求和。袁氏亡，归曹。毗在城外，用枪挑袁尚印绶衣服，招安城内之人。审配大怒，将辛毗家屋老小八十余口，就于城上斩之，将头掷下。后为卫尉，送旨赴五丈原与蜀军对峙之魏军，止住欲出征的将士。司马懿称辛毗为知其心者。
影视形象
1994年电视剧《三国演义》：由马兴跃、秦宝林分别饰演辛毗；
2002年电视剧《洛神》：李龙基饰演辛毗。
人物性格
辛毗为人直率，如在魏文帝在位时曾多次对他作出劝谏：有一次文帝打算迁移冀州士家十万户到河南，但当时群臣以连年蝗灾，饥荒严重为由反对，但文帝执意坚持。辛毗于是求见，力劝文帝，文帝于是改变主意只徙五万。又有一次，从文帝打猎射雉鸡，说：“射雉乐哉！”辛毗却说：“于陛下甚乐，而群下甚苦。”文帝不作声，以后亦减少打猎了。亦有一次文帝有意攻伐东吴，辛毗谏说不可，认为时间并不适合，但文帝不听，终无功而还。
辛毗亦很重视气节，不愿向奸佞小人卑躬屈膝。如魏明帝时，中书监刘放和中书令孙资受明帝宠信，独览朝政，儿子辛敞劝他应像朝中其他官员般和他们住来。但辛毗认为他们不能对自己做什么，大不了还是不能当三公，用不着因为他们而放弃气节。冗从仆射毕轨一次推荐辛毗任尚书仆射，刘放及孙资却向明帝说他“性刚而专”，令明帝不任用他，反让他出任卫尉。